滋养细胞制备法有望标准化 优质效应NK细胞供应获破局

日前,郑州大学生物细胞治疗中心/生物免疫治疗病区主任、中原学者张毅教授在接受媒体采访时表示,从科学角度探讨了近年来业内关于NK细胞体外制备的研究。

张毅教授介绍称:如何在体外得到足够的优质效应细胞是最核心的难点之一。NK细胞体外制备主要有4个方面的要求,包含细胞扩增数量、NK细胞纯度、表达受体以及NK细胞的杀伤性。换句话说也就是如何快速稳定的扩增出足够的优质细胞是主要问题。

他提到:“去年浙江杭州有家企业就NK细胞体外扩增的质量标准提交了‘浙江制造标准’的申报并且已经被成功立项,该标准一旦发布将成为NK细胞体外扩增第一个省级地方标准,据悉这家企业正在联合另外其它企业共同申报国家级的团体标准,这无疑对于整个细胞创新药行业都是一个令人振奋的好消息。”

国内NK细胞制备步入先进水平,中赢生物技术破解扩增难题

开发NK细胞的问题近年来在全球的免疫细胞领域内备受关注,但这一领域目前仍然处于起始阶段,寻找开发NK细胞新方法是各国科研人员的重点研究方向。前不久Nature Reviews Drug Discovery期刊发表了一篇题为:Harnessing natural killer cells for cancer immunotherapy: dispatching the first responders的综述论文中就提到:关于NK细胞的开发,有待解决的重要目标包括改善NK细胞对实体瘤的靶向特异性,以及当NK细胞达到免疫抑制性肿瘤微环境后,如何增强它们的激活、细胞裂解能力以及生存。

论文中的观点同张毅教授的介绍保持了一致,而张毅教授所提到的提出了“NK细胞体外扩增质量标准”的中国企业在NK细胞的体外扩增方向上,已经取得了突破性的进展,获得了业内高度关注。NK细胞的体外扩增标准除了对扩增数量有要求外,也强调了扩增后的稳定性、纯度和杀伤性,该标准意味着NK细胞体外扩增上的极高技术要求。

据了解,该企业是来自于浙江省的杭州中赢生物医疗科技有限公司(以下简称“中赢生物”),目前,中赢生物已开发出较为领先的NK细胞体外扩增技术并获得独家专利授权——基于IL21的滋养细胞专利技术,为一直困扰业界同行们的NK细胞体外扩增困难的问题提供了解决方法。

过去NK细胞的制备多采用纯因子激活扩增法,得到的NK细胞纯度一般在55-85%之间,极少会超过85%,而且稳定性较差。业内通过不断创新升级,现开始开发研究滋养细胞激活法,中赢生物自主创新,采用IL21滋养细胞制备方法扩增激活的NK细胞,纯度一般不低于90%。上述的“NK细胞体外扩增质量标准”一旦制定后,具备优质效应的NK细胞大量供应也将获得阶段性突破。

中赢生物“滋养细胞制备NK”的相关专利通过专业检测安全性广获认可

张毅教授在采访中就“滋养细胞制备NK”的安全性时也表示,一般来说,滋养细胞制备NK细胞是安全的,因为本身滋养细胞就是需要经过辐照后才能进行使用。

据张毅教授介绍,滋养细胞制备NK细胞方法安全与否主要还是看滋养细胞是否安全,而滋养细胞最重要的就是看其是否具有成瘤性和致瘤性,至于残留的安全性问题,如果滋养细胞本身能被证明是安全的,那某种意义上来说,残留的碎片也当然是安全的,另外,致瘤性是指将待检细胞的“细胞成分”接种动物后,诱导动物本身细胞形成肿瘤的特性,接种之前是需要先对待检细胞进行裂解的,证明的也是细胞成分是否存在诱导动物本身细胞形成肿瘤的特性。当然规范的流程操作和一些技术生产过程、存储条件等方面严格的质量控制、支原体、内毒素等也是重要方面。

针对滋养细胞制备NK细胞方法所可能带来的成瘤性和致瘤性问题,中赢生物对其专利技术也十分关注,并于2021年主动接受针对其专利技术的成瘤致瘤测评试验。在由上海益诺思,也就是国家上海新药安评中心按照中美欧三地的药监标准进行的测评试验后,确认了中赢生物的专利制备技术产品无体外成瘤性、无体内成瘤性、无致瘤性。据了解,中赢生物是国内唯一一家通过了专业机构的成瘤致瘤测评试验的企业。

当前,关于CAR-NK细胞的备案研究越来越多,业内学者们所一致认可的是,NK细胞是肿瘤免疫的核心控制细胞,其杀伤活性不受MHC限制,无需预先接触抗原,即可杀伤靶细胞,这意味着NK细胞疗法可以在临床应用中有更广泛的应用。国内以中赢生物为代表的企业在关于NK细胞滋养细胞制备等方面的研究已有突破进展,也推动着国家在免疫细胞领域的科技水平在世界排名中不断进步。

中赢生物目前已入选国家2022年专精特新中小企业名单,在专利研究、科研突破上获得了高度肯定。除了第四代IL21扩增NK细胞技术外,中赢生物还有多项核心技术取得了国家发明专利,并拥有许多技术储备:如NK细胞扩增试剂盒的开发与改进、细胞因子NK细胞扩增技术等,未来中赢生物将为国内药企及其他科研机构的细胞创新药研发提供更多的技术和产品支持。