细胞大作战！易文赛携手NK细胞守护你的免疫健康

近年来,免疫健康愈发受到高度重视。免疫系统是我们抵抗万千疾病的关键防线,是人体最灵敏的健康传感器。在生物医疗行业高速发展的时代背景下,种类多样的免疫细胞被深入研究,呈现百花齐放的态势。

在天然免疫系统中,NK细胞(Natural killer cell,自然杀伤细胞)是肿瘤和病毒感染免疫中的“第一反应者”。 NK细胞能够自发识别体内异常细胞,并通过细胞毒性作用将其迅速清除,同时产生各类促炎细胞因子和趋化因子,招募和激活其他免疫细胞以启动适应性免疫反应。

当下,NK细胞正处于免疫技术产业链的研发核心。如,在细胞扩增培养方面,NK细胞的相关科研技术不断更新迭代,在杀伤力和扩增数量上都实现新的突破。时至今日,NK细胞体外扩增困难的问题已得到极大解决。

在基因编辑方面,正通过多重基因编辑方法去实现更复杂的结构设计,以增强NK细胞的效力和持久性。研发人员正在探索使用其它基因工程改造,增强NK细胞功能的策略。其中包括通过表达趋化因子受体,促进肿瘤浸润。

而针对新型治疗靶点的探索,NK细胞也站在时代前沿。集中体现是CAR-NK细胞疗法具有泛特异性,可识别靶点更多,功效更强。此外,开发NK细胞作为抗癌免疫疗法近年来获得迅猛发展,未来一片光明。

NK细胞被高度重视,源于其是肿瘤免疫的核心控制细胞。NK细胞源自骨髓造血干细胞,通过识别自体MHC I分子的训练后获得区分“敌我”的能力。NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用,不显示肿瘤杀伤的特异性和MHC限制性。

具体来看,NK细胞可直接清除人体衰老细胞,是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要免疫调节细胞。其能够全面激活其它免疫细胞共同清除体内的病毒、细菌、衰老细胞,也能减缓器官衰老进程和一些免疫性慢性疾病等。

而且NK细胞的杀伤活性不受MHC限制,无需预先接触抗原,即可杀伤靶细胞。如,病毒感染的宿主细胞和肿瘤细胞。这也意味着,NK细胞能在第一时间发现并启动免疫防御功能,快速杀死病变、坏死细胞。

回归到免疫疗法, CAR-T疗法在近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得不错效果。但其也存在诸多弊端,如:造成B细胞缺失,有引发感染的可能;产生脱靶效应,治疗的同时容易让患者元气大伤;价格昂贵,费用很高等。

NK细胞疗法,指的是通过NK细胞来杀伤肿瘤细胞。而CAR-NK免疫疗法不易导致“细胞因子风暴”,发生移植物抗宿主病(GVHD)的概率显著较低;CAR-NK细胞可以通过多种受体识别各种配体来抑制癌细胞,针对实体瘤的杀伤力更高;NK细胞在临床样本中更易于获得;同种异源的CAR-NK作为通用型货架药物,制造成本远低于CAR-T,可以惠及更多的患者。

同时,值得注意的是,国内外有关NK细胞的研发处于高速推进中。就在今年6月14日,北京大学基础医学院李扬副教授和北京大学人民医院赵翔宇教授合作在《Journal of Hematology&Oncology》杂志在线发表题为“Leveraging CD16 Fusion Receptors to Remodel the Immune Response for Enhancing Anti-Tumor Immunotherapy in iPSC-Derived NK Cells”的研究论文。

这篇论文揭示了该融合受体通过重塑免疫应答以增强NK细胞抗肿瘤功能的机制,并将hnCD16FR在诱导多能干细胞来源NK细胞(hnCD16FR-iPSC-NK)中进行工程化修饰,证明了hnCD16FR-iPSC-NK细胞具有良好的应用前景,可以为以NK细胞为基础的抗肿瘤免疫疗法提供新的策略和选择。

今年6月27日,一篇论文发表在Cell Press细胞出版社旗下期刊Trends in Neurosciences上。该论文提到,研究人员收集了NK细胞在疼痛中起作用的现有证据,指出它们能清除可能导致疼痛的受损神经细胞。他们敦促科学界探索NK细胞活性的生物学机制,以实现既有效又安全的疼痛治疗。

整体来看,NK细胞在守护免疫健康层面扮演着不可或缺的角色。而在现代医学中,最直接也最有效的增强免疫力方法,就是增加机体免疫细胞的数量和活性。自体免疫生物治疗正是以此作为理论基础,从自体采集分离免疫细胞,在体外模拟体内环境诱导扩增获得大量高活性免疫细胞输注到体内的方法。由此,快速提高机体抵抗力,让年轻健康状态延续。

以上都在佐证着免疫细胞存储的重要性,及时存储免疫细胞,可以最大化地守护免疫健康。总体来看,免疫细胞储存最佳时机是18-35岁年龄阶段,适宜储存期是18-65岁年龄阶段。因此,及时储存年轻时的免疫细胞,会让人终身受益。

NK细胞的优秀治疗案例,也在层出不穷地涌现出来,备受业界和大众的关注。如,国际期刊《Respir Med Case Rep》近日就报道了一例一线化疗和二线免疫治疗均告失败,最后通过自体NK细胞联合贝伐单抗治疗晚期非小细胞肺癌的成功案例。

该报道指出,一名60岁无吸烟史的男性患者患上非小细胞肺癌。而其在接受一线、二线治疗后,病情始终未能得到控制。随后,医生给患者重新制定治疗方案。患者住院接受6次自体NK细胞回输,并联合吉西他滨/贝伐单抗治疗。

具体来看,患者在4.5个月内接受6次自体NK细胞输注疗程,每3周一次。在此期间,患者在不同时间节点加上贝伐单抗与吉西他滨联合治疗。联合治疗4.5个月后的结果为:干咳、胸痛症状消失,饮食改善,生活质量明显改善。

联合治疗期间未观察到明显副作用,肝肾功能评估均在正常范围内。PET/CT扫描显示,原发肿瘤的大小与联合疗法治疗前相比显著降低。此外,该片未发现纵隔淋巴结和两侧锁骨上淋巴结。经过联合治疗后,患者取得非常积极的初步结果。临床和临床旁结果表明,该患者的联合治疗是安全有效的,这也为研究人员和临床医生提供了更多肿瘤治疗的新思路。

易文赛作为专业从事细胞储存、细胞治疗及细胞药物研发的国家高新技术企业,是浙江省唯一一家省四部委联合批复建设的省区域细胞制备中心,拥有多项自主研发专利技术和设备,可提供专业、安全的细胞储存服务。

目前,易文赛拥有3000平方符合国家现行细胞治疗产品GMP标准的生产、检测和储存平台。当下,易文赛的细胞储存量超过1万人份,成为浙江省规模最大、储存量最大的综合性干细胞库。

可以预见的是,随着细胞技术在再生医学和免疫治疗中的发展、更为深入的研发探索等,免疫细胞储存将会成为我们未来抵御疾病风险、维持自身健康的必要手段。